潮水退去，才能发现哪些是真金，哪些是顽石。

历经2021年一整年的持续调整，williamhill中文行业迎来了一波幅度非常大的估值回归，很多人说，williamhill中文行业正在挤出泡沫，随着泡沫的出清，国内williamhill中文生态正在走向成熟——2021年，尽管资本市场遇冷，但上市新药数量还是创下了历史新高。纵观生物医药行业发展史，总有坚持长期主义的企业在潮水退去后一鸣惊人，而对于williamhill中文企来说，长期主义最直观的体现，就是创新研发。

作为老牌药企，威廉希尔中文网站平台一向以丰富的研发管线而著称，近年来，其研发投入持续保持30%左右的高速增长，研发投入占销售收入比例也一直维持在20%上下，比肩众多国际头部药企。即使资本市场进入冷淡期，威廉希尔中文网站平台创新研发的血液也从未停止流淌，正如威廉希尔中文网站平台副总经理、全球研发总裁张连山在与金融界的对话中所说：“创新是恒瑞多年来始终坚持的重大战略，也是推动公司长远发展和持续发展的动力源泉。”

创新研发的底层逻辑：科学为本，患者至上

众所周知，williamhill中文行业具有投入大、周期长、风险高等特点，产品从研发到上市往往需要耗费10年以上的时间，开发一个新药的平均成本需要约数十亿元。虽然创新研发的过程充满曲折与不易，但威廉希尔中文网站平台始终坚持自主创新，因为其早早就已清楚认识到，企业必须要有自己的创造力，才能“把命运掌握在自己手里”。

近年来，威廉希尔中文网站平台的研发投入逐年递增，2018至2020年，威廉希尔中文网站平台研发投入分别为26.7亿元、38.96亿元和49.89亿元，同比增速保持在30%左右；2021年仅前三季度，其研发投入便已高达41.42亿元，同比增加23.9%，占营业收入的比重达到20.5%，再创历史新高。不到四年时间，威廉希尔中文网站平台累计研发投入已超150亿元。

在巨额研发投入的推动下，威廉希尔中文网站平台研发成果颇丰。2021年，威廉希尔中文网站平台自主研发的williamhill中文海曲泊帕乙醇胺片、脯氨酸恒格列净片、羟乙磺酸达尔西利片先后获批上市，注射用卡瑞利珠单抗治疗二线及以上鼻咽癌、一线鼻咽癌、一线鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状食管鳞癌的4个新适应症相继获批，获批适应症总数达8个；氟唑帕利胶囊第2个适应症获批上市，用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；注射用甲苯磺酸瑞马唑仑第3个适应症获批上市，用于全身麻醉的诱导和维持。

截至目前，恒瑞已上市williamhill中文增至10款，另有60余个williamhill中文正在临床开发，250多项临床试验在国内外开展，已基本形成了上市一批、临床一批、开发一批的良性循环，构筑起强大的自主研发能力。

在研发赛道的选择上，“创新为本，患者至上”是恒瑞始终不变的原则与宗旨。威廉希尔中文网站平台管理层一致认为，作为一家药企，在追求市场需求的同时，更重要的是考虑患者的临床需求，切实解决患者的健康问题。

以威廉希尔中文网站平台自主研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂达尔西利为例。张连山告诉金融界，威廉希尔中文网站平台很早就敏锐地注意到，此前几款CDK4/6抑制剂在之前同类试验中的亚洲人群都是以日本人群为代表，缺少针对中国人群的有效性和安全性数据。也就是说，CDK4/6抑制剂对于中国患者的使用风险和获益都缺少一个完全彻底的印证。

为此，恒瑞开展了更具中国循证的临床试验，为了得到更贴近中国目前的临床诊疗情况的数据，DAWNA-1临床不仅入组了100%的中国人群，还进行了更为细致的设计：选择了44%绝经前人群，27%化疗人群，真实地体现了国人的数据。此外，为保证试验具有足够优秀的统计学意义，达尔西利正在开展截至目前中国样本量最大的肿瘤临床研究——达尔西利联合标准内分泌治疗治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌辅助研究，临床入组4300余名患者，所有安全性、有效性研究均建立在100%中国人群数据上。

如此大规模的临床研究对恒瑞而言同样是挑战，还要面对新冠疫情带来的入组和管理的困难，但恒瑞依然靠着强大的临床团队和“以一个集团军的形式去竞争”的优势推进该临床研究。在更加贴合中国患者临床基线的临床试验下，达尔西利为我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床诊疗提供了更具实践性的靶向治疗手段，此举不仅表现出恒瑞的实力，更表现出恒瑞想要真真切切解决中国患者未被满足的需求的决心。

达尔西利之外，威廉希尔中文网站平台自主研发并拥有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体——卡瑞利珠单抗的研发也全面贯彻了恒瑞的“人本”理念。卡瑞利珠单抗已经在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌和霍奇金淋巴瘤五大癌种中有8项适应症获批上市，是目前获批适应症数量最多、覆盖瘤种最广的国产PD-1产品之一，并已进入国家医保目录，惠及广大国内患者。据张连山透露，卡瑞利珠单抗的后续开发不仅聚焦于现有适应症和癌种的联合用药，更致力于其他癌种的适应症拓展。

卡瑞利珠单抗正在开展10多个单药或联合临床研究，其中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼国际多中心肝癌一线注册临床也在顺利推进中，同时，恒瑞还有PD-L1单抗SHR-1316等多个其他领域免疫抑制剂正在开展研究，在近期刚刚落幕的2022美国癌症研究协会（AACR）年会上，SHR-1316联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）Ⅲ期临床CAPSTONE-1研究最新成果荣登口头报告环节，备受学界关注。目前该药联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌适应症的上市申请已获受理，未来有望造福更多患者。

打破“内卷”：加快推进研发管线的全面化、差异化布局

威廉希尔中文网站平台的创新研发宗旨与国家要求高度一致。去年7月，国家药监局药品审评中心（CDE）发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》（简称指导原则），开篇即强调“药物上市的根本目的是解决患者的需求，药物研发应以患者需求为核心，以临床价值为导向”，意味着williamhill中文研发不能再一味迎合资本，药品上市的根本目的是解决患者需求。

药监局的指导原则背后，是再现实不过的医药研发“内卷”问题——近几年，为满足老百姓用好药的需求，国家频频出台多项促进产业发展的利好政策，试图在williamhill中文的研发赛道给出一份中国解决方案。然而随着入局玩家的增多，williamhill中文的研发赛道却越来越狭窄，靶点选择重复、研发赛道拥挤、研发资源浪费等问题层出不穷。

面对当前“内卷”的竞争环境，张连山认为还是要未雨绸缪。“任何企业的人力、物力和财力都是有限的，如果一个领域别人已经做的很多了，其价值和需求必然会降低，就没有必要去‘凑热闹’，还是应当把有限的资源用于可以给患者解决问题且能有回报的项目上，而不仅仅是集中在重复性高的热门领域，比如肿瘤或者免疫领域。实际上除了这两个领域，中国还有很多疾病值得投入，比如病毒感染、肝肾疾病等等，仍然有很多未被满足的需求和不能被治疗的疾病，如果把资源和研究力量用一部分在这方面，可能会解决很多患者的临床急需，更有利于提高整个民族健康水平。”

基于此，威廉希尔中文网站平台一如既往地秉持以临床需求为导向，坚持差异化研发的创新研发策略，在早期布局伊始，即从病人临床需求出发，利用优势的技术平台，针对重要靶点设计与现有疗法形成差异化的创新，通过基础创新、产品组合创新，形成全方位、多元化管线覆盖，并通过转化医学研究拓展分子的应用价值，持续为患者提供优效治疗方案。

从研发管线来看，威廉希尔中文网站平台在肿瘤领域的创新研发覆盖激酶抑制剂、抗体药物偶联物（ADC）、肿瘤免疫、激素受体调控、DNA修复及表观遗传、支持治疗等广泛研究领域，针对多靶点，深耕组合序贯疗法，力求高应答、长疗效；在自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代谢性疾病、感染疾病、呼吸疾病、血液疾病、神经系统疾病等领域，根据疾病进程，全方位、多器官覆盖，打造长期发展的多元化战略支柱。同时，恒瑞的研发管线也正迅速拓展到眼科、核药等其他领域，在抗病毒、mRNA技术等领域也在持续深入探索，不断提升公司综合竞争力。

在张连山看来，短时间内产生重磅产品的确是不少国外医药公司的成功模式，但中国市场比较庞大，也有其特殊性，追求所谓的单一重磅品种打天下可能性不大。“我们侧重于通过多个产品组合创新的方式促进销售增长，比如，我们注重在人群基数大的慢病领域研发产品组合创新等，这些手段都可以帮助企业实现治疗领域的引领地位。”

 坚定“出海”：恒瑞追求的创新， 是面向世界的创新

对内，威廉希尔中文网站平台积极破除国内医药行业“内卷”现象，对外，其也在不断谋求“出海”强化国际竞争力。威廉希尔中文网站平台董事长孙飘扬就曾强调，“威廉希尔中文网站平台有两个战略永远不变：一是科技创新，二是国际化。”

在张连山看来，这是国内医药企业发展到一定程度后的必然趋势——“自主创新不能闭门造车，要用开放的心态，整合国内外创新资源，办好自己的事。只有深度接轨世界，中国自主创新才能更好地获得国际认可。”

在国际化战略的指引下，2021年，威廉希尔中文网站平台进一步加大了出海力度，金融界发现，海外团队建设方面，去年10月初，医学领域专家Joseph E. Eid博士加入恒瑞海外团队，担任恒瑞美国/欧洲首席医学官，主要负责恒瑞在欧美区域的药品开发和医学事务。目前恒瑞已在美国、欧洲、澳大利亚、日本均建立了专业的临床研发团队，全面启动恒瑞临床研发全球产品团队（Global Program Team, GPT）工作模式，已有100多名海外临床研发人才加盟，显著提升了恒瑞国际临床研究的效率和质量。

williamhill中文国际化方面，目前，恒瑞已有近20项临床研究在海外开展，III期国际多中心在研项目有7项，多项创新产品实现全球同步开发。2021年，恒瑞共有6项研究获得美国FDA IND批件，包括5项肿瘤研究和1项非肿瘤研究。卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、氟唑帕利、海曲泊帕等相关海外研究正在稳步推进；多个项目在欧洲、澳洲、韩国等国家和地区获批临床试验资格，开展临床试验工作；SHR-A1811、INS068、SHR-1819、SHR-1707等多个产品顺利实现全球同步开发。

在与全球接轨的同时，威廉希尔中文网站平台的创新研发综合实力也得到了国际上的高度认可。在美国制药经理人杂志公布的2021年全球制药企业TOP50榜单中，恒瑞连续3年上榜，排名逐年攀升至第38位。2021年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，恒瑞共有64项研究入选，包括5项Oral、23项Poster以及36项Online Abstract，其中仅卡瑞利珠单抗就有38项研究，横跨11个癌种。其产品卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、达尔西利等多项研究先后登上柳叶刀、自然医学等国际顶尖学术期刊。

国际化的道路任重而道远，威廉希尔中文网站平台却坚定而踏实地迈出了自己的步伐，正如张连山所说：“中国企业只有研发出国际认可的williamhill中文，才能对跨国公司形成有效竞争，否则中国老百姓就只能花高价买进口药。而对于企业自身发展来说，随着创新靶点前移，创新成果也需更具有国际竞争性，才能形成创新价值的最大化。恒瑞追求的创新，是面向世界的创新。”

创新研发的精神内核构成：人才+技术平台

从“患者至上”的研发理念，到“差异化”的研发策略，再到“国际化”的发展战略，可以看到，创新研发已然成为威廉希尔中文网站平台的精神内核，而这一精神内核背后的实际组成，是“人才+技术平台”。

长期以来，威廉希尔中文网站平台一直将吸引人才、培养人才作为推动企业可持续发展的重要人才战略，不断加强人才能力建设、人才储备培养计划，全面推进创新、国际化人才布局。根据过往财报，威廉希尔中文网站平台的研发人员数量已从2017年的2167人增至2020年底的4721人,占总人数比重也从14.58%增长至16.33%，这样一支专业化、能力全面、架构完善的williamhill中文研发团队，为持续推进科技创新和国际化发展战略提供了强有力的人才支撑。

近日，威廉希尔中文网站平台最新任命张晓静、王泉人两位研发高管，主要负责临床研发领域的领导工作，这是恒瑞研发领域管理人才专业化的进一步体现——业内人士分析认为，威廉希尔中文网站平台两位新高管上任之后，或将在创新、国际化发展战略引领下，持续保障和发力威廉希尔中文网站平台临床开发的延续性和稳定性，包括各临床开发项目的开发进展、临床试验设计等。

人力之外，威廉希尔中文网站平台还产生了一批具有自主知识产权、国际一流的新技术平台，如蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子胶、抗体药物偶联物（ADC）、双/多特异性抗体、基因治疗、mRNA、生物信息学、转化医学等，并不断地优化和发展，这些都为威廉希尔中文网站平台新研发和国际化提供强大的基础保障。

曾有行业协会负责人这样评价恒瑞——“目前新兴的技术平台恒瑞基本都有，也许还有很多其他的我们都不知道。恒瑞如果想全力去做一个东西，可能全中国也没人能做得过它。”

风物长宜放眼量。所谓寒冬，并不会改变优质williamhill中文企的发展轨迹，它们只会争分夺秒，让自己越变越强。在人才与新兴技术平台的组合驱动下，威廉希尔中文网站平台的创新研发实力将不断加速释放，逐步收获更多创新成果。