焦点新闻

2022-07-27

威廉希尔中文网站平台williamhill中文SHR2554研究成果登上《柳叶刀·血液学》,有望为复发难治淋巴瘤患者带来新选择

近日,威廉希尔中文网站平台自主研发的EZH2抑制剂SHR2554首次人体安全性、药代动力学、药效学和临床活性的Ⅰ期临床研究成果正式全文在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·血液学》(《Lancet Haematology》,IF=30.153)。研究显示,每天2次350mg给药SHR2554,对复发难治滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)、外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)和经典霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma,HL)均显示出良好的抗肿瘤活性[1]




淋巴瘤的病理类型繁杂,治疗原则各有不同。2021年以来,用于治疗复发难治淋巴瘤的靶向药物数量并没有增加,复发难治PTCL治疗选择也较少,预后较差,因此迫切需要开发针对复发难治淋巴瘤的靶向药物。


Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,通过催化组蛋白H3K27的三甲基化而触发和维持染色体的转录抑制状态,抑制靶基因表达,这些靶基因在维持胚胎发育、抗细胞衰老的过程中发挥重要作用。EZH2的过表达或功能的过度增强将使上述基因表达过度沉默,最终导致干细胞多向分化潜能障碍和肿瘤的发生[2]。研究发现,在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等多种癌症中,均存在EZH2失调现象,并与临床的不良预后和疗效相关[3]


SHR2554是威廉希尔中文网站平台开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂,可以选择性强效抑制野生型和突变型EZH2酶活性。本研究结果显示,SHR2554对部分复发难治淋巴瘤显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性,其中对EZH2突变FL和未突变FL的客观缓解率为63%和55%;64%复发难治PTCL对SHR2554有反应,且血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)与外周T细胞淋巴瘤,非特指型(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)的客观缓解率相比更高(67%和57%);成人复发难治HL接受SHR2554治疗后,76%患者靶病变缩小,客观缓解率19%。


SHR2554的第一阶段研究取得了令人鼓舞的结果,本研究由北京大学肿瘤医院朱军教授及宋玉琴教授牵头,全国共13家医院共同参与。


此前,本研究成果在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会被接收为壁报展示,根据前期研究结果,SHR2554获得CDE许可增加II阶段研究,观察在PTCL以及FL患者中的安全性和疗效,为后续研究开展提供更多证据。目前该临床研究正在进行中。


参考文献:

[1]. Song, Y.; Liu, Y.; Li, Z. M.; Li, L.; Su, H.; Jin, Z., et al., SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol 2022, 9, e493-e503

[2]. Herviou, L.; Cavalli, G.; Cartron, G.; Klein, B.; Moreaux, J., EZH2 in normal hematopoiesis and hematological malignancies. Oncotarget 2016, 7, 2284-2296

[3]. D'angelo, V.; Iannotta, A.; Ramaglia, M.; Lombardi, A.; Zarone, M. R.; Desiderio, V., et al., EZH2 is increased in paediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia and is a suitable molecular target in combination treatment approaches. J Exp Clin Canc Res 2015, 34


返回